HMGB1抑制性树突状细胞

重塑T细胞免疫平衡

通过抑制HMGB1-内质网应激轴，将单核细胞源性树突状细胞重塑为耐受性表型，用于逆转重症肌无力的致病性CD4+ T细胞免疫失衡。

章庆 · Gu, Zhongya · Yang, Mengge · Lin, Jing · 桂梦翠 · 王芙蓉 · 张明 · 李志军 · 卜碧涛

Journal of Neuroinflammation 2026

技术优势

耐受性转化

18α-GA通过抑制IRE1α/XBP1和NF-κB通路，缓解内质网应激，促使moDCs分化为具有免疫调节功能的耐受性表型，而不是简单抑制成熟。

逆转T细胞失衡

通过纠正moDC介导的CD4+ T细胞功能障碍，18α-GA在EAMG模型中有效减轻疾病症状，恢复Th17/Treg平衡等免疫稳态。

优于中和抗体

在同模型比较中，18α-GA显示出比HMGB1中和抗体更好的治疗效果，且作用机制多靶点，不易被单一通路逃逸。

应用场景

• 自身免疫病细胞治疗：用18α-GA诱导的自体耐受性moDCs回输，重建免疫耐受，替代广谱免疫抑制剂。
• 耐受性树突状细胞疗法：为耐受性DC疗法提供一种无需基因改造的化学诱导方案，简化制备流程。
• 过继性免疫细胞：过继转移18α-GA诱导的moDCs可治疗EAMG，验证了细胞产品的体内效力。
• 树突状细胞类器官：可探索将耐受性moDCs整合入DC类器官，用于药物筛选和免疫微环境模拟。