Gag降解MAVS蛋白

破解慢病毒免疫逃逸

揭示马慢病毒Gag蛋白通过招募E3泛素连接酶Smurf1降解MAVS以逃避免疫的全新机制，为抗病毒策略提供新靶点。

Chen, Kewei · Bingqian, Zhou · Wang, Xinhui · Yang, Guangpu · 林跃智 · 王雪峰 · 杜承 · 王晓钧

Journal of Virology 2024

技术优势

首次揭示慢病毒靶向MAVS机制

首次发现慢病毒结构蛋白Gag通过Smurf1降解MAVS，为理解慢病毒免疫逃逸提供全新视角。

鉴定出关键结构域和氨基酸

确定Gag的p15和p26结构域与MAVS/Smurf1相互作用，并鉴定出关键氨基酸残基，为设计抗病毒药物提供精确靶点。

阐明泛素化降解机制

Gag通过招募E3泛素连接酶Smurf1对MAVS进行多聚泛素化并降解，直接阻断下游IFN-β通路。

应用场景

• 抗病毒药物靶点：阻断Gag-Smurf1-MAVS互作，恢复先天免疫，治疗慢病毒感染。
• 基因工程改造：改造Gag关键氨基酸，构建免疫逃逸缺陷的病毒载体。
• 蛋白酶体调控：利用Smurf1介导的泛素-蛋白酶体途径定向降解目标蛋白。