胰腺靶向AAV8载体

一次注射长效缓解

通过衣壳优化的AAV8递送hSPINK1，实现胰腺高效转导，在小鼠模型中有效缓解胰腺炎并减轻纤维化。

Wang, Yuanchen · Mao, Xiaotong · Sun, Chang · Ya-Hui, Wang · Yi-Zhou, Zheng · Si-Huai, Xiong · 刘牧云 · Mao, Shenghan · Qiwen, Wang · Guo-Xiu, Ma · Di, Wu · Zhaoshen, Li · Chen, Jianmin · 邹文斌 · Liao, Zhuan

Gut 2024

参数信息

最适表达剂量

2×10¹¹ vg/animal

表达达峰时间

4 周

有效表达维持时间

8 周

技术优势

一次注射长期有效

hSPINK1表达在注射后4周达峰，并维持显著水平至少8周，减少反复给药需求。

对主要器官嗜性极低

AAV8-hSPINK1对心脏、肺、脾、肝和肾脏的器官嗜性低，全身给药下安全性更高。

三种模型都有效

在雨蛙素诱导、胰管结扎和Spink1突变小鼠模型中均显著减轻胰腺炎严重程度并减缓纤维化进展。

应用场景

• 胰腺炎基因治疗：为SPINK1缺陷相关胰腺炎提供病因学基因补偿，减少急性发作。
• AAV基因载体：提供经过衣壳优化、证实胰腺靶向的AAV8载体，可用于胰腺疾病基因递送。
• 基因递送：通过单次腹腔注射实现胰腺高效转导，无需手术或局部注射。