二氢小檗碱

靶向PANX2诱导铁死亡

首个直接靶向PANX2蛋白的天然小分子抑制剂，通过铁死亡-自噬正反馈环路增强抗结直肠癌效应。

Xu, Libin · Meng, Qingqi · 王峰 · Mi, Yan · 何大阔 · 侯悦

Phytomedicine 2026

技术优势

首个PANX2直接抑制剂

通过分子对接、分子动力学模拟、DARTS、CETSA和SPR等实验证实二氢小檗碱与PANX2蛋白直接结合，这是首个报道的PANX2靶向小分子。

铁死亡自噬正反馈

dhBBR诱导的铁死亡应激激活自噬，自噬进而促进GPX4降解，进一步放大铁死亡效应，形成正反馈环路，增强了抗肿瘤效果。

体内外均有效

体外实验显示dhBBR显著抑制CRC细胞增殖、迁移和侵袭并诱导铁死亡；体内实验中有效抑制异种移植瘤生长，显示了良好的抗肿瘤活性。

应用场景

• 结直肠癌治疗：作为候选药物用于抗结直肠癌的体内外研究，可直接配制后使用。
• 铁死亡诱导剂：提供一种天然来源的铁死亡诱导剂，用于研究铁死亡机制及抗肿瘤应用。
• PANX2抑制剂：作为首个PANX2直接抑制剂，用于验证PANX2作为治疗靶点的可行性。