GITRL增强型CAR-T细胞

实体瘤持久杀伤

一种通过过表达GITRL的CAR-T细胞，在实体瘤中增强细胞毒性、持久性和记忆表型，用于改善实体瘤免疫治疗。

Tan, Binghe · Xiong, Hao · Xu, Yongqian · Shi, Xiujuan · 张晓林 · 张娜 · Lin, Boxu · 刘明耀 · 杜冰

Molecular Therapy 2025

技术优势

细胞因子分泌更多

PSMA-BB-Z-GITRL CAR-T细胞比PSMA-BB-Z CAR-T分泌更多的IFN-γ、TNF-α和IL-9，这些细胞因子直接参与抗肿瘤免疫应答。

记忆表型比例更高

GITRL过表达使CAR-T细胞中中枢记忆T细胞（TCM）和Th9细胞比例升高，有利于长期存活和持续抗肿瘤。

耗竭标志物降低

这些CAR-T细胞表达更少的耗竭标志物，从而保持更强的增殖和杀伤能力。

体内存留更久

治疗15天后，PSMA-BB-Z-GITRL CAR-T细胞在小鼠血液、脾脏和肿瘤组织中的存留量显著多于对照CAR-T细胞，提示其体内持久性改善。

应用场景

• 癌症免疫治疗：为实体瘤提供更持久的CAR-T细胞，改善现有免疫治疗效果。
• 细胞治疗：作为基因改造的CAR-T细胞产品，直接用于实体瘤细胞治疗。
• 肿瘤微环境：通过分泌细胞因子调节肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫应答。
• 生物制品：作为活细胞生物制品，可用于实体瘤治疗的临床前研究。