高编辑活性碱基编辑器

编辑效率提升82%

通过改造nCas9与靶标的相互作用，得到的碱基编辑器在多种变体中均表现更好，且在人类原代T细胞中编辑效率显著提升。

Zhang, Guiquan · Song, Ziguo · Huang, Shisheng · Wang, Yafeng · Sun, Jiayuan · Li, Guanglei · Jin, Tang · 陈玉林 · 黄行许 · Liu, Furui · Wang, Xiaolong · 刘江怀

Advanced Science 2024

参数信息

CBE编辑效率提升

82 %

ABE编辑效率提升

25 %

技术优势

效率大幅提升

通过稳定nCas9与靶标DNA的相互作用，增强型CBE在多个位点和细胞类型中表现出更高的编辑效率，尤其在原代T细胞中比对照高82%。

策略通用

相同的nCas9改造策略在多种CBE版本和腺嘌呤碱基编辑器中均能提升活性，并可用于高保真nCas9/BE，显示出广泛的适应性。

机理明确

进一步证据表明，增强的编辑活性源于nCas9-底物相互作用的稳定化，为后续优化提供了理性基础。

应用场景

• 基因治疗：提高在体编辑效率，减少脱靶风险，适合遗传病治疗。
• 细胞治疗：在T细胞等原代细胞中实现高效基因敲除或修复，提升CAR-T等功能。
• 疾病模型构建：快速建立携带特定突变的细胞或动物模型，加速病理研究。
• 药物靶点筛选：高效引入功能获得或缺失突变，用于靶点验证和药物筛选。
• 基因功能研究：提高敲除和点突变效率，简化基因功能解析流程。