靶向ISG15界面
区别于常规靶向催化位点的抑制剂，这两种天然化合物通过阻断PLpro与ISG15的相互作用来抑制脱ISG化活性，从而减轻肠道炎症。
Fang, Wu · Zhang, Zhaoyong · Qili, Lun · Xu, Hong · Jiantao, Chen · 许鑫锋 · 张英 · 刘叔文 · Zhou, Yaoqi · 王延群 · Zhan, Jian · 赵金存 · 徐薇
Journal of Medical Virology 2025
证实PLpro通过ISG15信号通路诱导结肠上皮细胞炎症，为后续研究提供基础。
抑制剂结合PLpro/ISG15界面，阻断脱ISG化而不干扰催化活性，可能降低副作用。
两种化合物均能减轻小鼠模型中的肠道炎症，说明有潜力治疗COVID-19相关胃肠并发症。
抑制剂为天然产物衍生物，可能具有较好的安全性和可及性。