水仙环素

拓扑异构酶I抑制剂

一种新型拓扑异构酶I抑制剂，通过抑制酶活性而非捕获复合物发挥抗肿瘤作用，避免诱导DNA损伤。

Meichen, Wang · Liang, Leilei · Chang, Xu · Wang, Yuting · Luo, Min · 杨敏 · Hongyu, Zhou · 刘丹丹 · 卿晨

Natural Products and Bioprospecting 2023

技术优势

抑制拓扑异构酶I

直接抑制拓扑异构酶I活性，逆转其对p-HOT DNA底物的解旋作用。

不作用于拓扑异构酶II

对拓扑异构酶II活性无明显影响，选择性好。

非毒剂机制

不捕获拓扑异构酶-DNA共价复合物，可能作为拓扑异构酶I抑制剂而非毒剂，避免诱导DNA损伤。

强抗增殖活性

在多种癌细胞中表现出显著的抗增殖作用。

应用场景

• 抗肿瘤药物研发：为开发基于拓扑异构酶I抑制的抗癌药物提供先导化合物。
• 天然产物药物：从石蒜科植物中提取的天然生物碱，可发展为天然来源的抗癌药物。
• 拓扑异构酶抑制剂：作为一种新型拓扑异构酶I抑制剂，为研究拓扑异构酶功能提供工具。