氨基甲酸酯类杂化丁酰胆碱酯酶抑制剂

强效抗神经炎症

同时抑制胆碱酯酶和神经炎症，为阿尔茨海默病治疗提供双重干预策略。

Liu, Xueyan · Chen, Jiajing · 张静 · 查代君 · 叶祖承

Bioorganic Chemistry 2025

参数信息

人丁酰胆碱酯酶抑制

0.59 μM

一氧化氮产生抑制

4.55 μM

技术优势

优于现有药物

对 hBuChE 的 IC50 为 0.59 μM，而 Rivastigmine 为 3.70 μM，抑制效力提升超过 6 倍。

兼抗神经炎症

同时抑制一氧化氮产生（IC50 = 4.55 μM），在老年 5×FAD 小鼠中降低促炎细胞因子和胶质细胞活化，直击AD病理。

可入脑

具有出色的血脑屏障通透性，能够到达中枢靶点发挥药效。

改善认知与病理

在老年 5×FAD 小鼠中减轻 Aβ 沉积、促进神经元存活，并改善认知缺陷。

应用场景

• 阿尔茨海默病药物研发：提供一种双功能先导化合物，同时缓解症状与干预病理。
• 胆碱酯酶抑制剂：以更强效且具选择性的 BuChE 抑制替代现有药物。
• 神经炎症干预：直接抑制小胶质细胞活化和促炎因子，减轻神经炎症。
• 认知功能改善：在 AD 模型中改善认知缺陷，并减少 Aβ 沉积和神经元丢失。
• 血脑屏障穿透分子：以其出色的血脑屏障通透性，可用于中枢神经系统药物设计。