o株RBD关键变体

阐明o株RBD与ACE2结合增强及抗体逃逸的静电机制，为设计有效抗体提供指导。

Wang, Tianhua · Shao, Haiping · Zhao, Bingqiang · Zhai, Hongling Lin

Journal of Chemical Information and Modeling 2023

技术优势

静电互补增强结合

o株RBD结合界面带强正电荷，与带负电的ACE2界面互补，显著增强静电势能，促进长程识别。

糖基化削弱JN.1结合

JN.1变体新增N-354@RBD糖基化位点，显著削弱其与ACE2的结合亲和力，可能影响传播或免疫逃逸。

抗体逃逸源于静电排斥

三种单克隆抗体对o株变体的中和效力降低，主要归因于抗体与RBD界面间的静电排斥。

设计规则明确

提出新抗体应具有富含负电位的表面，并在结合后表现出强范德华相互作用，为未来治疗策略提供指导。

应用场景

• 抗体设计：指导设计带负电表面、强范德华力的新抗体。
• 疫苗开发：揭示RBD静电特征和糖基化影响，为疫苗抗原优化提供依据。
• 病毒受体结合检测：提供各变异株RBD与ACE2结合热力学数据作参考。
• 抗病毒药物发现：阐明抗体逃逸机制，辅助设计广谱抗病毒药物。