ABE8e腺嘌呤碱基编辑器

高效编辑造血干细胞

一种近乎无PAM限制的腺嘌呤碱基编辑器，可直接在患者造血干细胞中高效诱导胎儿血红蛋白或修复β-珠蛋白突变。

Liao, Jiaoyang · Shuanghong, Chen · Hsiao, Shenlin · Jiang, Yanhong · Yang, Yang · Yuanjin, Zhang · Xin, Wang · Yong-rong, Lai · Bauer, Daniel E. · Wu, Yuxuan · 王昕

Nature Communications 2023

技术优势

高效编辑患者HSC

纯化的ABE8e RNP电穿孔转染β-地中海贫血患者CD34+ HSPC，在BCL11A增强子和HBG启动子区域实现高效靶向腺嘌呤编辑，从而稳健诱导γ-珠蛋白表达。

近乎无PAM限制

开发的ABE8e-SpRY变异体几乎不受PAM序列限制，可直接纠正患者来源CD34+ HSPC中的HbE和IVS II-654突变，扩大了可靶向的致病位点范围。

持久治疗效果

在自我更新的重建人HSC中产生了持久的治疗性编辑，并在原代和次级移植受者中得到验证，表明编辑后的干细胞能够长期维持功能。

应用场景

• 基因编辑疗法：将ABE8e RNP电穿孔递送入造血干细胞，实现对β-地中海贫血相关基因的碱基编辑治疗。
• 单基因血液病：通过编辑BCL11A增强子或HBG启动子诱导胎儿血红蛋白，或直接修复β-珠蛋白突变，治疗单基因血液病。
• 造血干细胞移植：编辑后的自体造血干细胞可移植回患者体内，实现持久的基因修正，避免异体移植的免疫排斥。
• β-地中海贫血治疗：通过诱导胎儿血红蛋白或修复β-珠蛋白突变，改善β-地中海贫血患者的贫血症状，减少输血依赖。