AZ-9选择性降解剂

自噬-溶酶体途径

通过招募ATG101启动自噬-溶酶体途径降解CDK9及Cyclin T1，实现对CDK9的高选择性降解。

Zhong, Ye · 徐静 · Huiying, Cao · Jie, Gao · Shaoyue, Ding · Zhaohui, Ren · 杨华丽 · Sun, Yili · 程卯生 · 李嘉 · 刘洋

Acta Pharmaceutica Sinica B 2025

技术优势

首创ATG101招募降解CDK9

AZ-9基于疏水标签技术，招募ATG101启动自噬-溶酶体途径，无需泛素-蛋白酶体参与即可降解CDK9。

高选择性

对CDK9的选择性优于同源细胞周期CDKs，降低脱靶风险。

降解CDK9及Cyclin T1

同时降解伴侣蛋白Cyclin T1，可能协同抑制转录。

体内有效

在体内模型中显示降解效果，支持进一步成药开发。

应用场景

• CDK9靶向降解：提供CDK9降解工具，用于研究CDK9在转录调控中的作用。
• 自噬-溶酶体降解：验证非蛋白酶体降解途径，拓展疏水标签技术应用。
• 转录CDK抑制剂：作为先导化合物，替代可逆抑制剂开发新型抗肿瘤药物。
• 抗肿瘤药物研发：通过降解CDK9抑制转录依赖的癌细胞生长，用于抗肿瘤治疗。