双重作用D2激动剂

激动活性10倍于罗替高汀

在激活多巴胺D2受体的同时螯合铁、抑制铁死亡，为帕金森病提供超越症状缓解的神经保护。

朱琦 · Murakami, Takanori · Chen, En · Ohuchi, Kazuki · 李海峰 · Yan, Zihan · Kurita, Hisaka · 俞永平 · Inden, Masatoshi · 陈文腾

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

D2受体激动EC50

0.0325 nM

铁螯合结合常数

3.3 × 10^22 M^-1

技术优势

效力提升10倍

27e对D2受体的EC50为0.0325 nM，而临床对照罗替高汀为0.301 nM，因此同等疗效下剂量可降低约10倍，有望减少副作用。

双重作用机制

分子同时具备D2受体激动和铁螯合功能，既能补充多巴胺信号，又能清除过量亚铁离子、抑制铁死亡，提供神经保护。

体内疗效确证

在小鼠PD模型中，27e显著改善运动功能障碍，且神经保护效果优于罗替高汀，说明其对疾病进程有抑制作用。

应用场景

• 帕金森病治疗：疗效及神经保护优于现有D2激动剂罗替高汀，用于替代或升级帕金森病对症治疗。
• 神经保护剂：通过螯合铁阻断铁死亡，保护多巴胺能神经元，适用于神经退行性疾病的疾病修饰治疗。
• 铁死亡抑制剂：可降低胞内亚铁离子水平，阻断铁依赖性脂质过氧化，作为铁死亡抑制剂用于多种铁相关疾病。
• 铁螯合药物：选择性螯合铁（Kb=3.3×10^22 M^-1），用于干预铁超载相关病理如神经退行性疾病。