胃癌协同增敏
靶向BCLXL，与抗有丝分裂或HER2药物联用，通过下调MCL1显著增强胃癌细胞杀伤，且组合毒性可耐受。
张平 · 魏珉 · Ming-Jie, Luo · Ren, Yue · Wang, Chao · Ze-Hui, Li · Zhu, Rui · Cheng, Yu · Xu, Jia · Yang, Xing · Wang, Qing · Zhang, Guan · Gao, Ran · Zhao, Bing · Gong, Jian
Cell Death and Disease 2025
BCLXL与MCL1联合抑制在所有TCGA分子亚型中均产生最大杀伤，不受预后不良标志物影响。
间接靶向MCL1（如通过抗有丝分裂药或HER2靶向药）可降低BCLXL抑制剂剂量，同时保持抗肿瘤效果，从而规避直接MCL1抑制剂的心脏毒性。
与抗有丝分裂药或HER2靶向药联用时，增强抗肿瘤活性的同时毒性可控，为临床转化提供依据。
抗有丝分裂药通过FBXW7介导的泛素-蛋白酶体途径降解MCL1，HER2靶向药通过STAT3/SRF轴抑制MCL1转录，从而间接降低MCL1水平，无需使用心脏毒性的直接MCL1抑制剂。