脑区特异性HMGB1沉默载体

沉默后抑郁样行为显著缓解

一种靶向内侧前额叶皮层小胶质细胞的腺相关病毒载体，通过下调HMGB1表达，抑制小胶质细胞活化和自噬，从而在慢性应激模型中产生抗抑郁样效果。

许可 · Wang, Mingyang · 王海洋 · Zhao, Shuang · Tu, Dianji · Gong, Xue · Li, Wenxia · Liu, Xiaolei · 钟莲梅 · 陈建军 · 谢鹏

Journal of Advanced Research 2023

技术优势

脑区特异性

立体定位注射AAV至内侧前额叶皮层，避免全身给药脱靶，抑制局部小胶质细胞HMGB1表达。

逆转抑郁行为

在慢性社会挫败应激模型中，HMGB1敲低直接产生抑郁抵抗表型，表明该通路是行为恢复的关键节点。

抑制小胶质细胞炎症

敲低或药物抑制HMGB1/STAT3/p65轴可阻断LPS诱导的小胶质细胞活化和自噬，从源头减轻神经炎症。

应用场景

• 抑郁症基因治疗：用靶向mPFC小胶质细胞的AAV敲低HMGB1，替代全身给药抗抑郁药，实现脑区精准干预。
• 中枢神经系统药物递送：AAV载体可立体定位递送shRNA至内侧前额叶皮层，解决药物无法有效跨越血脑屏障并作用于特定脑区的问题。
• 神经调控：通过下调HMGB1/STAT3/p65信号轴，调节小胶质细胞活化和自噬，从而改变抑郁相关神经环路的功能状态。