二硒共价变构谷氨酰胺酶抑制剂

体内抗癌强效

通过共价结合KGA变构位点，实现对谷氨酰胺依赖性肿瘤的有效抑制且具有酶选择性。

侯卫 · Chen, Zhao · Pan, Chuqiao · Ni, Maowei · Ruan, Haoqiang · Song, Jun · Lu, Shiying · Ruan, Bengfang Helen

ACS Medicinal Chemistry Letters 2023

参数信息

KGA变构位点共价结合

Lys320

对谷氨酸脱氢酶的抑制

0

技术优势

体内药效增强

通过共价键与KGA变构位点结合，增强相互作用，从而在异种移植模型中显示出药效和生存获益。

选择性较高

二硒化合物不抑制谷氨酸脱氢酶（GDH），表明对KGA有一定的酶选择性。

应用场景

• 谷氨酰胺依赖性癌症治疗：精准打击依赖谷氨酰胺的癌细胞，减少对正常细胞的毒性。
• 抗肿瘤小分子药物：作为小分子抑制剂，可口服或注射给药，便于开发成抗肿瘤药物。
• 代谢重编程癌症治疗：通过阻断谷氨酰胺代谢，改变癌细胞代谢重编程，从而抑制生长。
• 体内活性抗肿瘤药物：在动物模型中已显示药效和生存获益，具备体内活性。