CKII抑制剂

防骨流失

不同于现有抗骨吸收药物，TTP22通过激活REGγ非泛素化降解TRAF6来抑制破骨细胞活性，为骨质疏松治疗提供了新机制化合物。

Zhou, Lei · 郭群峰 · Shi, Peilin · 杨诚 · Sun, Peng · Li, Kun · Xu, Shuogui · 黎雷

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2024

技术优势

靶点机制全新

TTP22通过激活REGγ-20S蛋白酶体直接降解TRAF6，该降解不依赖泛素化，为骨质疏松提供全新干预途径。

基因敲除可逆转

在REGγ缺失小鼠中同时敲除Traf6可逆转骨质疏松表型，证明该通路在骨吸收中的关键作用，支持药物开发的靶点合理性。

先导药物有效

TTP22在体外和体内实验中均有效缓解骨质疏松，为该通路转化为治疗方案提供了直接的药理学证据。

应用场景

• 骨质疏松治疗：提供全新抗骨吸收机制的候选药物，替代现有作用单一的抗吸收药。
• 靶向骨药物：通过调控骨髓巨噬细胞中的REGγ/TRAF6通路，实现对骨吸收细胞的特异性抑制。