FOXP3增强小分子

恢复Treg稳定性

首个直接结合FOXP3并增强其与T-bet相互作用的小分子，抑制致病性Treg重编程。

Liu, Xinnan · Bao, Zheng · Xu, Zhenran · Qu, Guojun · Tian, Na · 韩逸超 · Li Hecheng · Li, Guohua · 理蛋 · Zhang, Sulin · 郑颂国 · Yin, Shigang · Zheng, Mingyue · 罗飞宏 · Dai, Xueyu · Li Bin

Cellular and Molecular Immunology 2026

技术优势

直接结合FOXP3

FM029与FOXP3蛋白直接结合，从而精准调节其功能，而非通过下游通路间接起效。

增强关键互作

该分子增强FOXP3与T-bet的相互作用，恢复对T-bet驱动的IFN-γ产生的抑制，这是恢复Treg稳定性的核心机制。

抑制致病性IFN-γ

FM029强烈抑制Treg来源的IFN-γ产生，从而减轻Th1型炎症反应，这在多个模型中均得到验证。

体内外均有效

在FOXP3V408M小鼠和急性结肠炎模型中，FM029均能缓解IFN-γ驱动的组织炎症，显示了广泛的应用潜力。

应用场景

• 自身免疫病药物：用于抑制Th1型炎症驱动的自身免疫病，如多发性硬化、1型糖尿病等。
• Treg稳定剂：通过增强FOXP3-T-bet互作恢复Treg抑制功能，维持免疫耐受。
• IPEX综合征治疗：针对FOXP3突变导致的Treg功能障碍，精准修复致病性重编程。
• 炎症性肠病：在结肠炎模型中有效缓解IFN-γ驱动的肠道炎症，可用于IBD治疗。