烷基三苯基膦衍生物

线粒体靶向抗癌

通过选择性结合心磷脂触发癌细胞肿胀性坏死，为精准调控线粒体功能的抗癌策略奠定基础。

Li, Jin · Lin, Yuxing · 楼张蓉 · 刘强 · Ma, Zhao · 吴成君

Advanced Science 2026

技术优势

选择性结合心磷脂

TPP+-C14通过静电和疏水相互作用与心磷脂结合，经生物膜干涉、竞争结合实验和分子动力学模拟验证，从而精准干扰线粒体功能。

诱发肿胀性坏死

与传统凋亡或自噬不同，TPP+-C14通过激活内质网应激通路诱导癌细胞肿胀性坏死，提供了一种新颖的细胞死亡机制。

链长依赖性活性

烷基链长度影响抗癌活性，其中C14链长的TPP+衍生物在体外和体内均显示出最优疗效，为结构优化提供线索。

应用场景

• 线粒体靶向抗癌药物：作为线粒体靶向的抗癌候选药物，通过结合心磷脂直接杀伤癌细胞，无需额外载荷。
• 癌细胞死亡机制研究：提供肿胀性坏死这一新型死亡模式的研究模型，探索内质网应激与线粒体功能之间的关联。
• 线粒体靶向递送：利用TPP+的线粒体靶向性，可作为递送载体将其他活性分子精准导入线粒体。