S100A9抑制剂

逆转PD-1耐药

该抑制剂通过阻断S100A9，阻止PARP1降解和PD-L1上调，恢复抗PD-1免疫治疗的敏感性。

褚薛慧 · Li, Yunzheng · Zhu, Xu · Li, Huan · 单晓东 · 余德才 · 孙喜太 · Li, Binghua

Cellular Oncology 2025

技术优势

逆转耐药

S100A9通过降解PARP1并激活STAT3/PD-L1通路诱导耐药，抑制S100A9可恢复抗PD-1治疗的敏感性。

机制清晰

S100A9直接结合PARP1并促进其泛素化降解，导致STAT3磷酸化增加和PD-L1转录上调。

可成药靶点

S100A9抑制剂Tasquinimod是已上市小分子，可直接用于联合治疗。

应用场景

• 肝癌免疫治疗：联合S100A9抑制剂可增强抗PD-1疗效，用于肝癌治疗。
• PD-1耐药逆转：阻断S100A9恢复肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性。
• 肿瘤免疫微环境：通过调节S100A9/PARP1/STAT3/PD-L1轴重塑微环境。