HDAC9抑制剂TMP195

显著减轻肾纤维化

阻断HDAC9可缓解TECs的G2/M期停滞并减轻肾纤维化，为慢性肾病提供新的治疗策略。

张阳 · Yang, Yujie · 杨帆 · Liu, Xiaohan · Zhan, Ping · Wu, Jichao · 王晓杰 · 王子颖 · 唐伟 · 孙宇 · Gong, Xiaowei · 徐倩倩 · 尚进 · 甄军晖 · Liu, Min · 易凡

Nature Communications 2023

技术优势

减轻G2/M停滞

HDAC9抑制（敲除或TMP195）可减轻肾小管上皮细胞的G2/M期停滞，减少促纤维化细胞因子的产生，从而缓解纤维化。

抑制成纤维细胞活化

在体外，敲低或抑制HDAC9可减轻TECs的上皮表型丧失，并通过抑制G2/M停滞减弱成纤维细胞活化。

靶点明确，机制清晰

HDAC9通过去乙酰化STAT1并促进其再活化，诱导TECs的G2/M停滞，最终导致肾小管间质纤维化，为干预提供了明确靶点。

应用场景

• 慢性肾病治疗：针对HDAC9的抑制剂可减轻肾纤维化，为慢性肾病提供新疗法。
• 抗纤维化药物研发：TMP195作为HDAC9抑制剂，可抑制成纤维细胞活化，用于开发抗纤维化药物。