Polθ/PARP双靶抑制剂

强效双靶低纳摩尔

单一分子同时抑制Polθ和PARP1，对HR缺陷肿瘤（包括PARP抑制剂耐药）疗效优于联合用药，诱导更多DNA损伤和凋亡。

Ma, Luyu · Yang, Ming · Si, Ha · Shuangshuang, Xiong · 向华 · Luo, Guoshun

Journal of Medicinal Chemistry 2024

技术优势

双靶低纳摩尔

对Polθ和PARP1的抑制活性均达低纳摩尔水平，实现单药双靶强效抑制。

优于联合用药

在MDA-MB-436细胞和异种移植模型中，25d比联合用药诱导更多DNA损伤和凋亡。

克服PARP耐药

在53BP1缺陷的PARP抑制剂耐药MDA-MB-436细胞中保持敏感性，突破耐药瓶颈。

应用场景

• HR缺陷肿瘤：单药双靶抑制，增强对HR缺陷肿瘤的合成致死效果。
• PARP抑制剂耐药癌症：在PARP抑制剂耐药模型中保持敏感性，克服53BP1缺陷耐药。