含戊二酰亚胺衍生物

基因组挖掘激活

通过基因组挖掘和启动子工程激活沉默基因簇，定向发现具有抗炎活性的新型含戊二酰亚胺聚酮类天然产物。

陈汉娜 · Bai, Xianping · 孙涛 · Wang, Xingyan · 张友明 · 卞小莹 · 周海波

Molecules 2023

参数信息

新化合物数量

5

总类似物数量

7

抗炎活性化合物

2

技术优势

沉默簇可激活

原位插入启动子成功激活了Chr2C8基因簇，证明该策略对沉默trans-AT PKS簇有效。

定向挖新结构

通过基因组预测结合激活表达，获得了5个新的gladiofungins，实现了从基因到产物的定向发现。

抗炎有苗头

化合物2和4在筛选实验中表现出中等抗炎活性，可作为先导化合物进一步优化。

应用场景

• 抗炎药物研发：以gladiofungins为先导化合物，优化抗炎活性并评估成药性。
• 微生物天然产物：从伯克氏菌中挖掘新的聚酮类天然产物，丰富化学多样性。
• 微生物次级代谢工程：采用启动子工程激活沉默基因簇，获得目标次级代谢产物。
• 聚酮化合物合成：通过异源表达trans-AT PKS基因簇，生物合成含戊二酰亚胺聚酮。