CB2R激动剂YX2125

抗放肺纤维

选择性激活大麻素CB2受体，阻断纤维化信号并恢复抗氧化轴，用于放射性肺纤维化治疗。

Yuan, Yi · Yang, Jie · Zhenxing, Wu · Zhi-Liang, Jing · Sun, Bishao · Hou-Qi, Zhu · Yudi, Liu · Niu, Shengli · Yao, Huang · Xiao, Yan · Xiang-Qun, Xie · Feng, Zhiwei · 刘涛 · Gu, Jing · Ouyang, Qin

Acta Pharmaceutica Sinica B 2026

参数信息

结合亲和力

3.8 nmol/L

给药剂量

20 mg/kg

技术优势

靶点明确

YX2125的保护作用可被CB2R基因敲除或选择性拮抗剂SR144528完全消除，证明其通过CB2R发挥作用。

阻断纤维化信号

YX2125取消Ca2+–NFATc4–ATF3正反馈回路，抑制铁死亡驱动因子ACSL4，恢复xCT–GPX4抗氧化轴，进而阻断TGF-β、COL1A1、FN1等纤维化信号。

口服有效

在小鼠放射性肺纤维化模型中，口服YX2125（20 mg/kg）保护了肺结构并恢复运动能力。

调控炎症微环境

YX2125以CB2R依赖的方式减少早期中性粒细胞/巨噬细胞浸润，并促进M1向M2极化。

应用场景

• 放射性肺纤维化治疗：靶向CB2R的激动剂，首个同类候选药物，用于阻止或逆转放射性肺纤维化进程。
• 炎症调控：通过CB2R依赖的方式减少免疫细胞浸润并促进M2极化，调控炎症微环境。
• 纤维化疾病：阻断TGF-β、COL1A1、FN1等纤维化信号，恢复抗氧化轴，抑制铁死亡。