双重GSH耗竭光敏剂

低功率高效PDT

通过序贯双位点耗尽GSH并抑制GPX4，高效产生ROS，同时实现肿瘤选择性成像。

Chen, Li · 杨俊 · Zihang, Liu · 黄帅 · Zhang, Jifa · Li, Jinqi · Mao, Wuyu

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

荧光增强倍数

80 倍

消耗GSH分子数

2

照射功率密度

80 mW/cm²

技术优势

一分子耗两分子GSH

Cy-Res具有双活性位点，与GSH反应后可连续消耗两个GSH分子，比单次消耗更彻底地削弱肿瘤细胞的抗氧化防御，从而增强ROS介导的杀伤。

荧光增强80倍

光敏剂本身荧光微弱，与GSH反应后荧光强度提升80倍，可在肿瘤细胞内实现高对比度激活成像，标识病灶位置。

低功率光即可起效

在808 nm、80 mW/cm²的低功率近红外光照射下即可实现高效PDT，降低对正常组织的热损伤风险，提高治疗安全性。

诱导铁死亡与凋亡混合死亡

光敏剂处理后下调GPX4蛋白并上调促凋亡蛋白Bax，同时触发铁死亡和凋亡两条死亡通路，有利于克服肿瘤对单一死亡方式的抵抗。

应用场景

• 光动力治疗：用于增强PDT在GSH高表达肿瘤中的疗效，克服还原性微环境限制。
• 肿瘤诊疗：同时实现GSH激活成像与光动力治疗，用于肿瘤的诊疗一体化。
• 光敏剂递送：提供一种可响应肿瘤微环境、靶向线粒体的光敏剂递送体系。
• 线粒体靶向：将光敏剂递送至线粒体，通过局部ROS爆发和GSH耗竭增强细胞杀伤。