超级增强子调控的去泛素化酶USP20

Jia, Cheng; Fang, Fang; Zhi-Heng, Li; Jianwei, Wang; Linbo, Cai; Xu, Ling; Tao, Yanfang; Yu, Juanjuan; Li, Gen; Zimu, Zhang; Ze-Xi, Cui; Yang, Yang; Li, Tiandan; Wu, Di; Li, Xiaolu; Yi-Fang, Ding; Zhai, Zong; Mengmeng, Gu; Xue, Li; Xingxing, Wu; Pengju, Yang; Chunxia, Shi; Huike, Bai; Wang, Xiaodong; Lanlan, Han; Shi, Lei; Li, Jianqin; Pan, Jian

超级增强子调控的去泛素化酶USP20

抑制后白血病细胞凋亡

USP20通过去泛素化稳定CTNNB1，共同调控白血病关键基因，靶向抑制可有效杀伤AML细胞且毒性低。

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International Journal of Biological Sciences 2026

技术优势

可药化

通过虚拟筛选发现小分子抑制剂AS1517499，能重现基因敲低效果，且体内毒性低。

机制清晰

USP20与CTNNB1互作并去泛素化稳定CTNNB1，二者在基因组共定位协同调控靶基因。

关联超级增强子

USP20是在AML样本中与超级增强子关联最频繁的去泛素化酶，提示其在肿瘤维持中的核心作用。

应用场景

急性髓系白血病治疗：用小分子抑制剂靶向USP20诱导AML细胞凋亡，有望提供低毒新疗法。
表观遗传药物研发：USP20受超级增强子调控，其抑制剂可扩展表观遗传药物类型。
去泛素化酶抑制剂：AS1517499可验证去泛素化酶作为AML药物靶点的可行性。