成纤维细胞靶向仿生脂质体

提升胰腺癌药物敏感性

一种包裹BET抑制剂JQ1与抗纤维化药物PFD的同源靶向脂质体，专一作用于肿瘤微环境中的CAFs，既削弱致密基质屏障又增进药物灌注，从而协同提升化疗效果。

Zhang, Yin · Yu, Ranran · 赵成 · Jiawei, Liang · Zhang, Yixuan · Su, Haochen · 赵劲 · Wu, Hao · 王磊 · 邹晓平 · Zhu, Yun · Zhang, Shu · 吕瑛

Advanced Science 2023

技术优势

精准靶向CAFs

脂质体表面包被活化成纤维细胞膜，通过同源靶向机制识别并结合肿瘤微环境中的CAFs，实现药物的精准递送。

穿透基质屏障

TAT肽修饰使脂质体能够穿透致密的细胞外基质，将PFD递送至CAFs内部发挥抗纤维化作用，进而增强JQ1的灌注。

双重机制增敏

PFD减少细胞外基质和糖酵解，改善肿瘤微环境，同时CAFs靶向递送JQ1克服BRD4介导的耐药，协同增强化疗效果。

应用场景

• 胰腺癌靶向治疗：该脂质体可特异性作用于胰腺癌微环境中的CAFs，改善药物灌注并增敏化疗。
• 抗纤维化药物递送：通过TAT肽穿透基质递送PFD，减少细胞外基质生成，逆转纤维化以利于药物渗透。
• BET抑制剂联合治疗：联合JQ1与PFD，双靶点克服BRD4介导的耐药并增敏BET抑制剂。
• 仿生纳米载体：利用活化成纤维细胞膜包被实现同源靶向，提高对CAFs富集肿瘤的递送特异性。