LAG3免疫检查点蛋白

配体激活不降解

配体结合诱导LAG3发生非K48多聚泛素化，该修饰不导致降解，而是促使其胞内段从膜上解离，从而解除膜隔离并启动抑制信号。

Jiang, Yong · Li, Hua · Cui, Jian · 斯璐 · Jiao, Tao · 黄强 · 李一林 · 王飞 · Li, Li · Kun, Wang · Baichuan, Liu · 范高峰 · 郭军 · 陈梁 · Workman, Creg J. · Shen, Zhirong · 孔燕 · Vignali, Dario A.A. · 许琛琦 · 王皞鹏

Cell 2025

技术优势

配体结合后LAG3发生强烈的非K48多聚泛素化

膜结合FGL1（而非可溶性FGL1）可诱导该泛素化

E3连接酶c-Cbl和Cbl-b冗余介导LAG3泛素化

LAG3治疗性抗体可抑制其泛素化，与检查点阻断效果相关