PARP抑制剂增敏lncRNA

增敏BRCA野生型TNBC

通过抑制lncRNA MTUS2-AS1促进DDX5降解，破坏R-loop修复，使BRCA野生型三阴性乳腺癌对PARP抑制剂敏感。

许涛 · 聂俊杰 · Pan, Bei · Qin, Jian · Sun, H.L. · 徐牧 · Wang, Y.Q. · Wang, S.K.

International Journal of Biological Sciences 2026

技术优势

增强PARP抑制剂效果

MTUS2-AS1敲低后，DNA损伤修复被抑制，PARP抑制剂在BRCA野生型TNBC细胞中的抗癌作用增强。

降解DDX5蛋白

MTUS2-AS1敲低通过加速DDX5蛋白降解，降低其表达，从而破坏R-loop解旋，导致DNA损伤累积。

适用BRCA野生型患者

该策略专门针对BRCA野生型三阴性乳腺癌，为那些缺乏有效PARP抑制剂治疗选择的患者提供增敏方案。

应用场景

• 乳腺癌治疗：为BRCA野生型三阴性乳腺癌患者提供PARP抑制剂增敏治疗策略。
• 基因调控：通过调节lncRNA表达影响靶蛋白稳定性，控制DNA损伤修复。
• 生物标志物：MTUS2-AS1有望作为筛选PARP抑制剂获益人群的生物标志物。