双药ZIF纳米平台

PD-1抑制率大幅提升

将PD-1治疗MSS-CRC的肿瘤抑制率从约5%提升至约69%，解决了免疫治疗耐药问题。

Ye, Xietao · 刘玉萍 · Wang, Hong · 郭宏 · Li, Xiaoqi · Qu, Ding · 霍介格 · 陈彦

Advanced Science 2024

参数信息

肿瘤抑制率提升

≈5% to ≈69%

技术优势

疗效提升13倍

PD-1治疗的肿瘤抑制率从约5%提升至约69%，使原本无效的免疫治疗对MSS-CRC产生显著抗肿瘤效果。

精准递送到肿瘤核心

利用Ly-6C+单核细胞的趋化性，纳米平台在血液循环中被选择性摄取并迁移至肿瘤核心，而非仅停留在外周。

一石二鸟的免疫协同作用

Rg1促进树突状细胞的抗原处理和成熟，Att增强26S蛋白酶体活性提高MHC-I表达，共同增强CTL的浸润和识别。

应用场景

• 结直肠癌免疫治疗：使原本对PD-1无响应的MSS-CRC患者获得显著肿瘤抑制，扩大免疫治疗适用人群。
• 肿瘤微环境调控：通过增强树突状细胞抗原呈递和MHC-I表达，重塑免疫抑制微环境为促炎状态。
• 化疗与免疫联合：Rg1和Att作为免疫调节剂与PD-1抑制剂联用，实现化疗增敏免疫治疗的效果。
• 基于细胞膜的纳米载体：凋亡小体膜赋予免疫逃逸和肿瘤靶向性，延长体循环并介导单核细胞摄取。
• 药物共递送系统：将作用机制互补的两种药物Rg1和Att封装于同一ZIF平台，实现同步递送和协同作用。