重现人类抑郁表型
Vrk2基因敲除小鼠表现出与人类抑郁症相似的行为异常,可用于研究抑郁症的病理机制。
Yin, Mei · Guo, Lei · 赵娟 · 张陈 · 刘鹏 · Yi-Chi, Zhang · Jin-Hua, Huo · 王璐 · Li, Shi · 郑波 · 肖娴 · 李明 · 王闯 · 常宏
BMC Medicine 2023
Vrk2-/-小鼠无需外界压力即可表现出抑郁样行为,如糖水偏好降低和强迫游泳不动时间延长,可用于抗抑郁药物筛选。
rs2678907风险等位基因降低增强子活性并预测较低的VRK2 mRNA表达,与抑郁症患者中观察到的VRK2水平降低一致,为因果机制提供了直接证据。
在腹侧海马特异性抑制Vrk2即可诱发与全身敲除一致甚至更强的抑郁样行为,缩小了关键脑区定位,便于机制解析。
Vrk2-/-小鼠腹侧海马蘑菇状和细棘密度显著改变,磷酸化蛋白质组学揭示突触相关蛋白和通路失调,为抑郁行为的分子基础提供线索。