工程心脏球体模型

睾酮促纤维化

用患者来源的iPSC分化的心肌细胞和心脏成纤维细胞构建的体外三维心脏球体模型，能重现ARVC的纤维化病理过程，为研究性别差异和药物筛选提供更真实的疾病模型。

Cheng, Hongyi · 王心睿 · Qian, Sichong · Zhang, Yike · Jiao, Jincheng · Zheng, Bingyu · Zhu, Yue · 徐华 · Song, Jia · Zhang, Feng · Jiang, Xiaohong · Cui, Chang · 陈明龙

Bio-Design and Manufacturing 2025

参数信息

模型验证的基因突变类型
PKP2 intronic mutation causing abnormal splicing; DSG2 point mutation

技术优势

验证了特定基因突变致病性

模型成功阐明了 PKP2 内含子突变引起的异常剪接的致病性，并进一步验证了 DSG2 点突变的致病性，证明该模型能可靠地反映患者的基因突变效应。

揭示睾酮促纤维化机制

发现睾酮加剧突变心肌细胞的 DNA 损伤，并进一步激活肌成纤维细胞，形成连锁反应，为 ARVC 性别差异提供了直接证据。

基于临床特征构建模型

模型设计基于对 ARVC 队列中低电压区分布的性别差异分析及特征选择，使体外模型更贴近临床实际。

患者来源的三维球体

使用患者特异性 iPSC 分化的心肌细胞和心脏成纤维细胞构建三维球体，能再现个体化的疾病表型，适用于个性化研究。

应用场景