Collinoketone大环内酯

仿生[6+4]环加成

通过仿生跨环[6+4]环加成合成高度不饱和大环内酯，经立体选择性反应得到collinoketone A的立体异构体，纠正了天然产物结构。

Mukhopadhyay, Tufan K. · Zhao, Fengyue · 刘芳 · Houk, Kendall N. · Trauner, Dirk

Journal of the American Chemical Society 2025

技术优势

仿生路线一步成环

大环内酯前体发生跨环[6+4]环加成，直接构建十元环二烯并形成多个立体中心，不需要额外的成环或手性控制步骤。

纠正了天然产物结构

合成结果表明此前报道的collinoketone A结构有误，实际应为collinoketone B或C。

立体选择性合成

反应选择性地生成特定非对映异构体，体现了对构象灵活底物的立体化学控制。

应用场景

• 天然产物合成：提供collinoketone类天然产物的合成方法及结构修正。
• 仿生合成：模仿生物合成中的跨环[6+4]环加成策略，高效构建复杂多环。
• 神经保护药物发现：修正了神经保护活性天然产物collinolactone相关前体的结构，为活性研究提供正确基础。
• 环加成反应：展示了[6+4]环加成在构象灵活底物上的应用，拓展了该反应类型。