HKII调控肾周细胞

高效干预肾脏纤维化

通过增强糖酵解，HKII成为驱动肾周细胞-肌成纤维细胞转化的关键分子，为肾脏纤维化提供新靶点。

Chen, Liangmei · Li, Xiaofan · Deng, Yiyao · Chen, Jianwen · 黄梦杰 · Zhu, Fengge · Gao, Zhumei · 吴玲玲 · 洪权 · Feng, Zhe · 蔡广研 · 孙雪峰 · Bai, Xueyuan · 陈香美

Journal of Translational Medicine 2023

参数信息

TGF-β1诱导PMT模型浓度

5 ng/ml

糖酵解抑制剂2-DG使用浓度

2 mM

PI3K抑制剂LY294002使用浓度

10 μM

mTOR抑制剂雷帕霉素使用浓度

10 nM

TGF-β1处理时间

48 h

技术优势

HKII是关键靶点

TGF-β1处理后周细胞HKII表达和活性升高；过表达HKII可逆转PI3K-Akt-mTOR抑制导致的PMT阻断，表明HKII是PMT的关键调控节点。

抑制糖酵解可阻断转化

用糖酵解抑制剂2-DG预处理周细胞可减弱TGF-β1诱导的PMT，提示靶向糖酵解可干预肾脏纤维化进程。

应用场景

• 肾脏纤维化治疗：靶向HKII或糖酵解通路，抑制周细胞向肌成纤维细胞转化，延缓肾脏纤维化。
• 体外器官模型：利用TGF-β1诱导的PMT模型，可模拟肾脏纤维化的细胞转化过程。
• 肾脏类器官：加入HKII抑制剂或糖酵解抑制剂，可构建抗纤维化的肾脏类器官。