Insig2基因治疗

减轻肝脏IR损伤

通过上调磷酸戊糖途径活性并重塑葡萄糖代谢,保护肝脏免受缺血再灌注损伤。

Wu, Yichao · Li, Changbiao · Khan, Abid Ali · Chen, Kangchen · Su, Renyi · Xu, Shengjun · Gao, Fengqiang · Wang, Kai · Lian, Zhengxing · 汪朔 · 胡星 · 杨帆 · 郑树森 · Qiu, Nasha · 刘志坤 · 徐肖

Journal of Translational Medicine 2023

参数信息

肝缺血比例
70 %

技术优势

敲除加重损伤

Insig2缺失显著加重IR诱导的炎症、细胞死亡和肝损伤,证明该基因具有内源性保护作用。

过表达减轻损伤

在体过表达Insig2可减轻IR后的肝脏炎症和细胞死亡,表明提高其表达有利于肝脏保护。

增强磷酸戊糖途径

多组学分析显示Insig2与抗氧化磷酸戊糖途径活性增加相关,通过上调该途径抵抗氧化应激。

纳米递送G6P保护肝脏

开发肝靶向递送葡萄糖-6-磷酸的纳米系统,能减轻小鼠IR损伤,提示补充PPP底物可作为治疗策略。

应用场景