AIFM1基因修正iPSC

恢复线粒体功能

通过CRISPR修正AIFM1变异，该iPSC衍生神经元恢复AIF结构与功能，改善线粒体状态，为听神经病谱系障碍提供细胞模型。

Qiu, Yue · 王洪阳 · Fan, Mingjie · Pan, Huaye · 关静 · Jiang, Yangwei · Jia, Zexiao · Wu, Kaiwen · 周慧 · Zhuang, Qianqian · Lei, Zhaoying · Xue, Ding · Huajian, Cai · Dong, Yufei · Yan, Lei · Lin, Aifu · 付勇 · Zhang, Dong · Yan, Qingfeng · 王秋菊

Cell Death and Disease 2023

参数信息

AIFM c

1265 G

技术优势

细胞系自带严格对照

同一病人来源的iPSC经CRISPR修正AI FM1变异，基因背景完全一致，可排除遗传背景干扰，直接证明表型差异由该变异导致。

可同时观测两条关键通路

该模型中AIF二聚化缺陷同时抑制ETC复合物亚基线粒体输入并破坏MICU1-MICU2异二聚化，导致ROS升高和线粒体钙超载，可在一个体系内评估线粒体功能的两类独立损伤。

神经元直接可用

iPSC经神经干细胞分化为神经元，无需额外基因操作即可获得携带致病变异或修正后的功能性神经细胞，可直接用于电生理或毒性检测。

应用场景

• 神经类器官疾病模型：该iPSC系可定向分化为神经元，用于构建遗传背景一致的听觉神经疾病类器官，直接观察线粒体缺陷导致的突触和神经元损伤。
• 线粒体相关疾病机制：在同一遗传背景下，可独立研究ETC亚基输入受阻和MICU1-MICU2解偶联两条线粒体损伤通路，并测试靶向干预。
• 耳聋基因治疗：修正的细胞系证明AIFM1变异是ANSD的可逆病因，为基因替代或编辑策略恢复听力提供了直接的体外验证平台。