吡咯并嘧啶并哒嗪酮ENPP1抑制剂

纳摩尔级抑制

基于全新稠合杂环骨架的ENPP1抑制剂，通过阻断cGAMP水解增强STING通路，从而激活抗肿瘤免疫。

Zhu, Mengyuan · 刘宇 · Zhu, Xiaoyu · Zhu, Tao · Xu, Yu · 惠慧 · 赖宜生

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

ENPP1抑制活性

9.5 nM

技术优势

抑制活性达纳摩尔级

A25对ENPP1的IC50为9.5 nM，属于高效抑制剂。

对ENPP2/3选择性高

A25对ENPP2/3抑制弱，降低脱靶风险。

口服有效

口服给药在4T1同系小鼠模型中显著抗肿瘤。

增强免疫治疗

A25增强anti-PD-1抗体和化疗的疗效，且耐受性良好。

应用场景

• 癌症免疫治疗：抑制ENPP1解除对STING通路的负调控，增强抗肿瘤免疫。
• STING激动剂：通过阻断cGAMP水解间接激活STING，发挥类激动剂作用。
• 免疫检查点联合治疗：与anti-PD-1联用增强疗效，协同激活免疫。
• 抗体药物联用：与抗体药物联用可增强抗肿瘤效果。