SPARC靶向蛋白

修复肠屏障

首个通过OTUD4/MYD88/p65轴直接破坏肠上皮屏障的靶点，敲除后结肠炎模型完全耐受。

Wang, Jiayu · He, Yuxin · Xingchao, Zhu · Zhu, Jinghan · Zilin, Deng · Zhang, Huan · Chen, Yanjun · 张光波 · 石通国 · Chen, Wei Chang

Advanced Science 2025

技术优势

敲除即耐药

SPARC基因缺陷小鼠对DSS诱导的结肠炎表现出明显抗性，表明阻断SPARC足以保护肠道屏障。

机制清晰

SPARC通过与OTUD4竞争结合MYD88，促进p65核转位，激活MLCK/MLC2通路，破坏紧密连接。

表达受表观调控

SPARC的高表达由METTL3-YTHDF1轴介导，为上游干预提供了额外靶点。

应用场景

• 克罗恩病治疗：用SPARC中和抗体或抑制剂阻断屏障破坏通路，替代激素或免疫抑制剂的长期使用。
• 炎症性肠病新靶点：SPARC-OTUD4-MYD88轴为IBD药物开发提供全新靶点，可筛选小分子或生物制剂。
• 肠道屏障修复策略：通过阻断SPARC恢复紧密连接和屏障功能，从根源修复而不是仅控制炎症。
• 靶向药物递送：设计靶向SPARC或肠上皮细胞的递送系统，提高治疗药物在病灶的富集。