六价铬铁死亡诱导剂

鸡肝细胞铁死亡

该成果指认了六价铬作为诱导鸡肝细胞铁死亡的具体物质，它通过抑制PERK通路促进铁死亡，可用于相关细胞死亡机制研究和毒性评价。

Cui, Yukun · 张普 · Song, Kaimin · Qi, Changxi · 刘永夏 · 刘建柱

Biological Trace Element Research 2024

技术优势

诱导铁死亡

Cr(VI) 处理鸡肝细胞后，GPX4 和 HSP27 表达下降、COX2 表达上升，脂质 ROS 积累，证实铁死亡被激活。

PERK 负调控

敲低 PERK 基因后 Cr(VI) 诱导的铁死亡加剧，说明 PERK 在 Cr(VI) 毒性中起保护作用，为干预提供靶点。

揭示内质网应激关联

Cr(VI) 升高 GRP78 和 PERK 蛋白表达，且 PERK 介导的内质网应激参与调控铁死亡，补充了 Cr(VI) 毒性机制。

应用场景

• 细胞死亡机制研究：提供 Cr(VI) 诱导铁死亡的具体模型，用于解析 PERK 在内质网应激与铁死亡交叉调控中的作用。
• 毒理学评价：揭示 Cr(VI) 肝毒性的铁死亡机制，为六价铬化合物的安全性评价补充细胞死亡终点指标。
• 铁死亡生物标志物检测：检测 GPX4、COX2、脂质 ROS 等标志物变化，用于验证铁死亡发生及干预效果。
• 肝脏损伤模型：建立鸡肝细胞 Cr(VI) 损伤模型，用于研究肝脏铁死亡相关病理过程及保护策略。