DRAP1/DR1阻遏复合物

mTOR增敏

该复合物通过抑制CASTOR1解除对mTOR的抑制，使TNBC对依维莫司治疗增敏。

黄颖 · Dong, Jia · Ling-Ling, Deng · Andriani, Lisa · Ma, Xiao · 张芳林 · Zhimin Shao, Zhiming · 李大强

American Journal of Cancer 2024

技术优势

生存预后标志

DRAP1上调与TNBC患者无复发生存期差密切相关，可作为预后判断指标。

促进肿瘤恶性行为

DRAP1在体外促进TNBC增殖、迁移和侵袭，在体内促进肿瘤生长和转移。

增敏依维莫司

DRAP1/DR1复合物抑制CASTOR1，解除对mTOR的抑制，使TNBC对mTOR抑制剂依维莫司更敏感。

双向反馈放大

DRAP1通过招募USP7稳定DR1，DR1又促进DRAP1转录，形成正向反馈，放大致癌信号。

应用场景

• mTOR靶向治疗：DRAP1/DR1复合物解除CASTOR1对mTOR的抑制，可作为mTOR靶向治疗的增敏靶点，提高依维莫司疗效。
• 蛋白降解调控：DRAP1通过USP7去泛素化稳定DR1，揭示了控制蛋白降解以驱动肿瘤进展的新机制。