三羰基铼PROTAC分子

细胞摄取高3–4倍

金属化设计克服PROTAC渗透性瓶颈,在100 nM、72小时内有效降解Mpro。

He, Meng · Lin, Wenkai · 卢凯 · 王晶 · Wang, Jinghui · Zong-Wan, Mao · 夏薇

Chemistry - A European Journal 2025

具体参数

细胞内降解有效浓度
{'zh': '100', 'en': '100'} nM
细胞摄取倍数
{'zh': '3-4', 'en': '3-4'} fold

技术优势

渗透性提高

金属化使 Re2 的细胞摄取比去金属有机对应物高 3–4 倍,并在细胞内积累更多。

降解远低于抑制浓度

Re2 在 100 nM 即可有效降解 Mpro,显著低于其母体复合物的酶抑制浓度,实现催化型降解。

共价且依赖 UPS

Re2 与 Mpro Cys145 共价结合,并通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白。

应用场景