细胞摄取高3–4倍
金属化设计克服PROTAC渗透性瓶颈,在100 nM、72小时内有效降解Mpro。
He, Meng · Lin, Wenkai · 卢凯 · 王晶 · Wang, Jinghui · Zong-Wan, Mao · 夏薇
Chemistry - A European Journal 2025
金属化使 Re2 的细胞摄取比去金属有机对应物高 3–4 倍,并在细胞内积累更多。
Re2 在 100 nM 即可有效降解 Mpro,显著低于其母体复合物的酶抑制浓度,实现催化型降解。
Re2 与 Mpro Cys145 共价结合,并通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白。