乳酸清除工程菌

重塑肿瘤微环境

通过基因组整合乳酸转运体与脱氢酶，稳定增强大肠杆菌Nissle 1917清除肿瘤乳酸的能力，解除免疫抑制并增强抗肿瘤免疫。

王为善 · 顾玉超

Journal of Controlled Release 2026

技术优势

乳酸利用是必需的

缺乏乳酸利用能力的菌株肿瘤定植严重受损，抗肿瘤作用消失，表明乳酸代谢是EcN抗肿瘤功能不可或缺的机制。

清除乳酸重塑免疫微环境

BELAC显著降低肿瘤乳酸水平，增加CD8+ T细胞浸润，并重塑免疫抑制微环境，从而增强抗肿瘤免疫。

保留肿瘤靶向性与安全性

工程菌BELAC保留了EcN固有的肿瘤靶向特异性和安全性，同时保持高基因组稳定性，适合作为活体生物药开发。

应用场景

• 细菌疗法：提供一种机制明确、可基因改造的活菌平台，用于靶向肿瘤并调节微环境。
• 肿瘤免疫治疗：通过清除免疫抑制性乳酸，恢复T细胞功能，增强抗肿瘤免疫应答。
• 免疫检查点联合治疗：重塑微环境后可使冷肿瘤转化为热肿瘤，提高检查点抑制剂应答率。
• 活体生物药：基因组整合确保遗传稳定性，无质粒丢失风险，适合开发为标准化活菌药物。