CLTC敲除A549细胞系

SFTSV感染显著降低

首个CLTC敲除细胞模型，证实SFTSV在缺乏网格蛋白时仍可通过脂筏途径感染，并揭示脂筏抑制剂具有叠加抑制效果。

Liu, Tiezhu · Li, Jiajia · Wang, Xueqi · Huang, Tao · 武威 · Li, Aqian Q. · Li, Chuan · Huang, Xiaoxia · 王秦 · 李德新 · 王世文 · 梁米芳

PLoS ONE 2023

技术优势

彻底缺失网格蛋白

CRISPR/Cas9敲除CLTC基因，A549细胞完全不再表达网格蛋白重链，避免了抑制剂或敲低的不完全抑制问题。

首次证实不依赖网格蛋白的感染

在CLTC完全敲除细胞上直接证明SFTSV感染虽显著减少但并未被完全阻断，为“不依赖网格蛋白的入侵途径”提供了直接证据。

揭示脂筏是替代入侵途径

脂筏抑制剂Filipin能显著降低SFTSV感染，且在CLTC敲除细胞中抑制更明显，确认脂筏介导的内吞是另一主要入侵方式。

应用场景

• 病毒入侵机制研究：提供彻底缺失网格蛋白的细胞模型，直接验证不依赖网格蛋白的入侵途径。
• 抗病毒药物筛选：作为宿主因子敲除模型，可筛选针对网格蛋白或脂筏途径的入侵抑制剂。
• SFTSV感染模型：模拟网格蛋白缺失条件下的感染，评估剩余感染途径及药物作用。