p-MYH9(Ser1943)去泛素化靶点

克服仑伐替尼耐药

面向肝细胞癌，p-MYH9(Ser1943)招募USP22去泛素化并稳定HIF-1α，驱动肿瘤干性及仑伐替尼耐药，为监测和干预耐药提供新靶点。

Shan, Qiaonan · Yin, Lu · Zhuo, Jianyong · Bao, Jiaqi · Chen, Kangchen · Xu, Shengjun · Wang, Jingrui · Zhu, Yangbo · He, Bin · Wu, Jingbang · 谢海洋 · 郑树森 · 冯婷婷 · 凌孙彬 · 徐肖

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024

技术优势

耐药可被逆转

CK2抑制剂或USP22抑制剂在体内外均能有效逆转仑伐替尼耐药，提供直接干预策略。

有明确生物标志物

p-MYH9(Ser1943)在HCC样本中表达上调，可预测不良预后和仑伐替尼耐药，便于筛选适用人群。

阐明耐药机制

p-MYH9(Ser1943)招募USP22去泛素化并稳定HIF-1α，从而驱动肿瘤干性和耐药，为联合治疗提供靶点。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：为仑伐替尼耐药患者提供新的治疗靶点。
• 肿瘤耐药干预：联合CK2或USP22抑制剂逆转耐药。
• 肿瘤干细胞靶向：靶向p-MYH9/USP22/HIF-1α轴清除肿瘤干细胞。
• 耐药生物标志物检测：检测p-MYH9(Ser1943)预测耐药和预后。
• 肿瘤联合治疗：与仑伐替尼联用增强疗效。