烷氧基伏诺拉生衍生物

胃内富集低全身暴露

一种通过优化代谢稳定性实现胃组织高蓄积、全身低暴露的新型钾竞争性酸阻滞剂，安全性优于现有同类药物。

Gong, Yi · Zi-Long, Li · 刘睿 · 黄伟 · Chen, Tao · Zhao, Shuli · 杨光富

Bioorganic Chemistry 2025

技术优势

代谢速率适中

通过烷氧基取代优化空间位阻和亲脂性，代谢稳定性介于SH-337和伏诺拉生之间，平衡药效与体内暴露。

胃内蓄积、全身暴露低

化合物16d在胃组织中快速且持续蓄积，全身及肝脏暴露低，有利于提高安全性。

体内疗效与上市药相当

在组胺和2-DG诱导的大鼠胃酸分泌模型中，16d的抑酸效果与伏诺拉生和SH-337相当。

应用场景

• 胃酸相关疾病药物：用于胃酸相关疾病，替代现有PPI或P-CAB药物。
• 钾竞争性酸阻滞剂：作为新型P-CAB，通过竞争钾离子抑制胃酸分泌。
• 新型抑酸药物：提供具有改进安全性的抑酸候选药物。