纳米点击形成的PROTAC

体内自组装精准降解

将PROTAC拆分为两个小分子前体，在肿瘤细胞内通过点击化学自组装，显著降低脱靶毒性并克服钩效应。

Xie, Shaowen · Zhu, Jingjie · Zhan, Feiyan · He, Chen · Feng, Dazhi · Zhu, Huajian · 姚鸿 · 徐进宜 · 苏志桂 · 徐盛涛

Angewandte Chemie - International Edition 2024

技术优势

肿瘤内自组装

前体经靶向递送后在肿瘤细胞内通过生物正交反应组装成完整PROTAC，实现肿瘤特异性的蛋白降解。

克服钩效应

通过控制前体比例与自组装动力学，避免了高浓度PROTAC导致的钩效应，保持降解活性。

降低脱靶毒性

前体本身无PROTAC活性，仅在肿瘤细胞内组装后发挥作用，减少对正常组织的毒性。

应用场景

• 靶向蛋白降解肿瘤治疗：用于肿瘤内原位组装PROTAC，专门降解致癌蛋白如ALK。
• PROTAC纳米递送系统：将PROTAC前体封装于脂质体，改善类药性并实现肿瘤靶向递送。
• 肿瘤靶向脂质体递送：通过cRGDfC修饰实现肿瘤血管靶向，增强前体在肿瘤的蓄积。
• 抗癌药物体内自组装：利用生物正交点击反应在肿瘤内组装活性分子，避免全身暴露毒性。