逆转铁死亡抵抗
扎那米韦通过直接靶向SOX13并促进其泛素化降解,解除胃癌细胞对铁死亡的抵抗,为克服治疗耐药提供新策略。
杨辉 · Li, Qingqing · 陈星星 · 翁明哲 · Huang, Yakai · 陈其文 · Liu, Xiaocen · Haoyu, Huang · Feng, Yanhuizhi · Hanyu, Zhou · 张梦莹 · Pei, Weiya · 李雪芹 · Fu, Qingsheng · 王莹莹 · 孔祥 · 吕坤 · 张艳 · 孙仰白 · 马明哲
Nature Communications 2024
扎那米韦直接结合SOX13蛋白,而不是通过其他间接途径发挥作用。
扎那米韦通过促进TRIM25介导的泛素化降解SOX13,降低其蛋白水平,从根本上削弱其功能。
在铁死亡抵抗的胃癌细胞中,扎那米韦处理能够恢复细胞对铁死亡的敏感性。
扎那米韦是已上市的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,安全性数据充分,可快速推进临床转化。