磷酸化ACSS2/ACLY

Zhao, Wentao; Ouyang, Cong; Zhang, Liang; Wang, Jinyang; Jiaojiao, Zhang; Yan, Zhang; Chen, Huang; Qiao, Xiao; Jiang, Bin; Lin, Furong; Zhang, Cixiong; Zhu, Mingxia; Xie, Changchuan; Huang, Xi; Zhang, Bingchang; Zhao, Wenpeng; Jiawei, He; Chen, Sifang; Xiyao, Liu; Lin, Donghai; Li, Qinxi; Wang, Zhanxiang

磷酸化ACSS2/ACLY

重塑乙酰辅酶A供给

通过对ACSS2和ACLY的特异性磷酸化修饰，协同重塑胞质乙酰辅酶A供应，为胶质母细胞瘤的脂肪酸合成同时提供乙酰辅酶A和NADPH，从而促进肿瘤进展。

Zhao, Wentao · Ouyang, Cong · Zhang, Liang · Wang, Jinyang · Jiaojiao, Zhang · Yan, Zhang · Chen, Huang · Qiao, Xiao · Jiang, Bin · Lin, Furong · Zhang, Cixiong · Zhu, Mingxia · 谢长川 · 黄烯 · Zhang, Bingchang · Zhao, Wenpeng · Jiawei, He · 陈四方 · Xiyao, Liu · 林东海 · 李勤喜 · 王占祥

Nature Communications 2024

技术优势

重塑乙酰辅酶A供应

c-SRC通过磷酸化ACSS2和ACLY，同时调控乙酸来源和柠檬酸来源的乙酰辅酶A合成，为脂肪酸合成提供底物。

耦合NADPH供给

ACLY磷酸化使柠檬酸转向IDH1催化的NADPH产生，为脂肪酸合成提供还原力。

双突变抑制肿瘤进展

ACSS2和ACLY的双突变显著减少脂肪酸合成并阻碍胶质母细胞瘤进展，提示治疗潜力。

应用场景

胶质母细胞瘤治疗：验证c-SRC抑制能否阻断脂肪酸合成，评估其作为治疗靶点的可行性。
肿瘤代谢干预：利用ACSS2/ACLY双突变模型测试代谢干预对肿瘤生长的影响。
c-SRC抑制剂开发：为开发c-SRC抑制剂提供机制依据，靶向脂肪酸合成。