TNFAIP1 泛素连接酶

敲低即护认知

与SNAP25形成结合物并促使其K48连接多泛素化，敲低该酶可恢复线粒体自噬、抑制焦亡，从而缓解术后认知功能障碍。

王蔚 · Gao, Wenwei · Gong, Ping · Song, Wenqin · Bu, Xueshan · 侯家保 · 张雷 · 赵博 · 王伟

Cell Communication and Signaling 2023

参数信息

SNAP25 泛素化位点

K69

TNFAIP1 结合区域

1-96

技术优势

找到确切降解酶

明确 TNFAIP1 的 N 端 1-96 残基与 SNAP25 结合，并在 K69 位点介导 K48 连接的多泛素化，为调控 SNAP25 稳定性提供了直接靶点。

敲低即护神经

神经元特异性敲低 TNFAIP1 可改善术后认知功能、恢复线粒体自噬并减少焦亡，且该保护效应依赖于 SNAP25 的存在。

体外抗逆表型

沉默 TNFAIP1 增强 SH-SY5Y 细胞在异氟醚和 LPS 刺激下的活力，并赋予抗氧化、促线粒体自噬和抗焦亡特性；反之，过表达则加剧损伤。

应用场景

• 术后认知功能障碍治疗：提供 TNFAIP1-SNAP25 轴作为术后认知障碍的干预靶点，可开发抑制剂或基因沉默疗法。
• 神经退行性疾病药物研发：揭示 SNAP25 降解的分子机制，为神经退行性疾病中突触功能障碍的药物研发提供新方向。
• 神经保护策略：通过稳定 SNAP25 增强线粒体自噬、抑制焦亡，是一种可转化的神经保护策略。
• 泛素化通路研究工具：提供 TNFAIP1 作为 SNAP25 特异性 E3 连接酶的工具，用于研究 K48 泛素化调控。