ACSL6磷酸化抗体

增强抗PD-1疗效

靶向ACSL6 S674磷酸化位点的抗体，阻断IL-18信号通路，解除肿瘤免疫逃逸。

Di, Yuqin · Wang, Ziyang · Xiao, Jing · Zhang, Xiang · Lvlan, Ye · Xiangqiong, Wen · Jiale, Qin · 陆骊工 · 王雄军 · 何伟玲

Science Advances 2024

技术优势

阻断IL-18信号

靶向ACSL6 S674磷酸化位点的抗体能抑制ACSL6与IL-18RAP的相互作用，进而阻断NF-κB激活，解除免疫逃逸。

联合PD-1增效

在小鼠模型中，敲除ACSL6或阻断其磷酸化可增强抗PD-1抗体疗效，增加肿瘤内CD8+ T细胞效应活性。

不依赖酶活性

ACSL6促肿瘤作用不依赖其代谢酶活性，因此靶向其蛋白相互作用界面可避免影响正常脂代谢。

应用场景

• PD-1抗体联合疗法：联合抗PD-1抗体增强CD8+ T细胞效应活性，提高免疫治疗响应率。
• 肝癌治疗：ACSL6在肝癌中高表达，抗体可阻断其介导的免疫逃逸，延缓肿瘤进展。
• 肿瘤免疫：揭示ACSL6作为接合蛋白激活IL-18-NF-κB轴的新机制，为肿瘤免疫研究提供靶点。
• 炎症信号调节：通过阻断ACSL6磷酸化抑制IL-18诱导的NF-κB信号，调控炎症微环境。